
在ASCO大会上,安进公司公布了索托拉西布(Sotorasib)的初步临床试验数据,展示出为KRAS基因突变患者带来了希望的50%客观缓解率(ORR)和90%疾病控制率(DCR)。针对不同类型的KRAS突变,其中最常见的是G12C突变,在肺腺癌(NSCLC)患者中占约13%,在结直肠癌(CRC)患者中占约5%,在其他实体瘤中占约1-3%。索托拉西布(Sotorasib)可以抑制携带G12C突变的KRAS蛋白的活性,通过结合蛋白表面上的凹槽将KRAS蛋白锁定在一种非激活的GDP结合状态,从而特异且不可逆地抑制其促进细胞增殖的活性。
ASCO大会上宣布索托拉西布(Sotorasib)研究结果的同时,对该药物的治疗效果及患者的基因突变情况进行了详细分析,以评估基因表达突变频率是否影响AMG150的疗效。在患者接受索托拉西布(Sotorasib)进行有效治疗期间,通过第二代基因测序技术对KRAS基因G12C位点的突变信息进行分析,包括基因突变频率(MAF)以及肿瘤组织突变负荷(TMB)等。研究发现,在索托拉西布(Sotorasib)治疗期间,各子组均可获得理想的有效缓解率。TP53基因和STK11基因的共突变对患者从索托拉西布(Sotorasib)治疗中获益没有影响。TMB与治疗应答率无关,KRAS基因G12C位点的MAF也与治疗应答率无关。综合而言,索托拉西布(Sotorasib)的治疗效果卓越可观。
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