司帕生坦(sparsentan)的作用与药效,以及和那些药物有相互作用?
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司帕生坦是一种分子,可作为内皮素A型受体(ET一个R)和血管紧张素II(Ang II)1型受体(AT1R)。它具有两种经过临床验证的作用机制,并选择性地阻断两种有效的血管收缩剂和有丝分裂药物Ang II和内皮素1(ET-1)在其各自受体上的作用。ET-1 和 Ang II 有助于免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的发病机制,这种病症的特征是半乳糖缺陷 IgA1 (Gd-IgA1) 抗体的产生增加。
Gd-IgA1抗体导致系膜细胞活化和增殖,刺激ET-1和Ang II的产生并受到刺激。IgAN 的病理周期导致肾小球滤过屏障受损,随后出现蛋白尿和血尿。通过同时作为血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和内皮素受体拮抗剂 (ERA),司帕生坦可减少 IgAN 患者的蛋白尿。司帕生坦对两种ET都有很高的亲和力一个R (Ki= 12.8 nM) 和 AT1R(Ki=0.36nM),并且这些受体对内皮素B型和血管紧张素II亚型500受体的选择性大于2倍。